Individual project
Funktion des Nichtstrukturproteins NSs der Bunyaviren als Virulenzfaktor
Funder: German Research Foundation
Period: 2000-2003
URI: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5286114
Detailed description:
Die Rolle der NSs-Proteine der Bunyaviren in Pathogenese und Virusreplikation ist völlig ungeklärt. In dieser Arbeit soll gezeigt werden, welche Funktion das NSs-Protein des Prototyps der Bunyaviren, des Bunyamwera-Virus, hat. In Vorversuchen konnte ich nachweisen, daß das NSs-Protein in infizierten Zellen spezifisch die Aktivierung des Interferon-b-Gens verhindert. Es ist ein Signaltransduktionsweg betroffen, der über Doppelstrang-RNA zur Aktivierung der Transkriptionsfaktoren IRF-3 und NF-KappaB führt. Ich möchte wissen, wie das NSs-Genprodukt diesen Signalweg blockiert. Es soll auch untersucht werden, ob und wie das NSs-Protein die antiviralen Schlüsselenzyme PKR und 2`5`-Oligoadenylat-Synthetase beeinflusst. Ich konnte zeigen, daß NSs ein Repressor der viralen Polymerase ist. Es soll daher geklärt werden, ob die beiden NSs-Aktivitäten (Kontrolle der viralen RNA-Synthese und Interferon-Antagonismus) in Zusammenhang stehen. Die durch diese Arbeiten gewonnenen Erkenntnisse können dazu beitragen, die Wechselwirkungen von Viren mit dem zellulären Abwehrsystem besser zu verstehen und helfen, gezielt attenuierte Vaccine herzustellen.
Die Rolle der NSs-Proteine der Bunyaviren in Pathogenese und Virusreplikation ist völlig ungeklärt. In dieser Arbeit soll gezeigt werden, welche Funktion das NSs-Protein des Prototyps der Bunyaviren, des Bunyamwera-Virus, hat. In Vorversuchen konnte ich nachweisen, daß das NSs-Protein in infizierten Zellen spezifisch die Aktivierung des Interferon-b-Gens verhindert. Es ist ein Signaltransduktionsweg betroffen, der über Doppelstrang-RNA zur Aktivierung der Transkriptionsfaktoren IRF-3 und NF-KappaB führt. Ich möchte wissen, wie das NSs-Genprodukt diesen Signalweg blockiert. Es soll auch untersucht werden, ob und wie das NSs-Protein die antiviralen Schlüsselenzyme PKR und 2`5`-Oligoadenylat-Synthetase beeinflusst. Ich konnte zeigen, daß NSs ein Repressor der viralen Polymerase ist. Es soll daher geklärt werden, ob die beiden NSs-Aktivitäten (Kontrolle der viralen RNA-Synthese und Interferon-Antagonismus) in Zusammenhang stehen. Die durch diese Arbeiten gewonnenen Erkenntnisse können dazu beitragen, die Wechselwirkungen von Viren mit dem zellulären Abwehrsystem besser zu verstehen und helfen, gezielt attenuierte Vaccine herzustellen.
